Quand Maxime Le Mal décide de se venger de Gru et de sa famille, ceux-ci sont forcés de déménager, sous de nouvelles identités, dans la ville tranquille de Mayflower. De leur côté, la plupart des Minions sont emmenés au siège de l'agence Vigilance de Lynx, où ils deviennent les cobayes d'une expérience scientifique visant à arrêter Maxime Le Mal.