Accusé de l'assassinat du conservateur du Louvre Jacques Saunière, Robert Langdon, célèbre symbologue, est sauvé in extremis par la petite fille de ce dernier, Sophie Neveu, elle aussi cryptographe. Leur enquête commune démontre une très ancienne lutte entre deux sociétés secrètes, l'Opus Dei et le Prieuré de Sion, auquel a appartenu Saunière mais aussi Léonard de Vinci, Botticelli et Victor Hugo.